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              當前位置:糖尿病信息網 > 糖尿病分類 >
              多狀態馬爾科夫模型估計2型糖尿病患者慢性并發
              作者:中糖院 時間:2022-05-31 11:45:11 瀏覽:176

              糖尿病是機體無法產生胰島素,或不能利用產生的胰島素時,以持續性高血糖為特征的慢性代謝性疾病。國際糖尿病聯盟(International Diabetes Federation,IDF)最新統計結果顯示[],截至2019年全球20~79歲糖尿病患者大約為4.63億,2045年預計上升至7億,其中約90%為2型糖尿?。═2DM)患者。持續的高血糖會導致嚴重的并發癥,影響患者的心臟、血管、眼睛、腎臟、神經和牙齒[]。有研究結果表明,在中高收入國家,糖尿病是導致心血管疾病、失明、腎衰竭和下肢截肢的主要原因[, ]。糖尿病大血管并發癥更是T2DM患者死亡的主要原因,嚴重影響到患者的預后及其生活質量,是全球范圍尤其是我國主要的疾病負擔威脅之一。目前國內外已有研究者將多狀態馬爾科夫模型應用于T2DM不同發展階段的研究中,包括健康狀態到糖尿病發生的前期階段[],糖尿病到發生慢性并發癥等預后轉歸中[-],但后者多集中于對某一種慢性并發癥的進展或與其他疾病的關聯性研究上,缺乏適應臨床實際情況中患者合并多種慢性并發癥及其影響因素的研究。綜合T2DM慢性并發癥患病率高、危害大和難治可預防等特點,本研究旨在通過浙江省寧波市鄞州區糖尿病慢病管理平臺與電子病歷信息,了解本地區T2DM患者慢性并發癥的發生與累積情況,并探索影響T2DM患者累積多種慢性并發癥的可能危險因素,為臨床給予合理的干預和治療提供指導意見與參考性依據,以便有效減少T2DM患者慢性并發癥的發生與累積,使有限的醫療資源得到充分利用,減輕患者家庭和社會的負擔。

              對象與方法

              1. 研究對象:本研究為回顧性隊列研究,數據源為寧波市鄞州區的糖尿病慢病管理平臺與電子病歷信息庫。選取2009年1月1日至2018年1月1日間首次診斷為T2DM的患者,收集其基線人口學信息、行為習慣信息、門急診和住院信息中的慢性并發癥診斷信息、相關實驗室指標和死亡記錄。收集自T2DM診斷之日起至累積了5類并發癥、發生死亡或觀察期終止(2020年12月31日)。排除標準:①年齡 < 35歲;②重要人口學信息缺失;③T2DM診斷前后1年內無FPG檢測記錄;④重要實驗室指標缺失;⑤基線合并了嚴重的心血管疾病。

              2. 調查內容:通過對鄞州區糖尿病慢病管理平臺與電子病歷信息庫內多個表單的關聯,獲取以下內容:①人口學信息,包括性別、年齡、婚姻狀況、文化程度、腰圍和BMI;②FPG(參考范圍:3.9~6.1 mmol/L);③血脂指標:LDL-C(參考范圍 < 3.12 mmol/L),HDL-C(參考范圍≥1.04 mmol/L),TG(參考范圍 < 1.7 mmol/L)和TC(參考范圍 < 5.7 mmol/L);④生活習慣指標,包括吸煙、飲酒、運動和飲食特點。此外,還收集了患者T2DM的首次診斷時間、各類慢性并發癥的首次診斷時間以及死亡信息(死亡原因和死亡時間)。

              3. 狀態劃分:結合T2DM的病情發展特征以及臨床的可解釋性,本研究將個體狀態劃分為單純T2DM(S0)、合并1類并發癥(S1)、合并2類并發癥(S2)、合并3類并發癥(S3)、合并≥4類并發癥(S4)共5個狀態。本研究關注的慢性并發癥包括糖尿病視網膜病變、糖尿病腎病、糖尿病周圍神經病變、糖尿病心腦血管疾病和糖尿病足??紤]到糖尿病后期病情發展的嚴重性和本研究數據源臨床診斷的特點,定義各狀態間為不可逆轉移。

              4. T2DM及其慢性并發癥診斷標準:T2DM及其慢性并發癥的診斷標準參照文獻[]。T2DM患者來源于糖尿病慢病管理平臺的登記信息,慢性并發癥相關信息來源于醫院的門急診和住院信息,通過個體的唯一編碼進行數據關聯,診斷均按照標準的ICD-10編碼,篩選出上述5類慢性并發癥的首次診斷記錄,并與糖尿病的首診時間進行比較,定義人群基線有無并發癥。

              5. 統計學分析:使用頻數以及百分比對研究對象的基本情況進行描述統計,通過χ2檢驗比較不同人群慢性并發癥累積的差異,以P < 0.05為差異有統計學意義。多狀態馬爾科夫模型的構建、轉移強度和轉移概率在R 4.0.2軟件中的“mstate”軟件包中進行,模型中包含年齡、性別、腰圍、BMI、血糖和血脂等實驗室檢查,吸煙、飲酒、運動和飲食習慣等共13個協變量。各變量均轉換成分類變量,在后續的數據分析中各變量的參照組分別為男性、年齡≥60歲、腰圍(男性 < 85 cm,女性 < 80 cm)、BMI(18.5~24.0 kg/m2)、FPG(3.9~6.1 mmol/L)、TC(< 5.7 mmol/L)、TG(< 1.7 mmol/L)、HDL-C(≥1.04 mmol/L)、LDL-C(< 3.12 mmol/L)、不吸煙、不飲酒、不運動、飲食習慣為葷素均衡。

              轉移概率Prs (s,t)是指t時刻處于狀態r的個體,在將來某個時刻處于狀態s的概率[],計算原理見公式(1)。

                  (1)

              轉移強度qrs (t) 是狀態之間的瞬間轉移風險,即在時刻t處于狀態r的個體,在極短時間δt后轉移到狀態s的可能性,計算原理見公式(2)。

                  (2)

              結果
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